Glaukoma ir neuroprotekcija

2016-09-28

Aušra Liveikienė

VUL Santariškių klinikų Akių ligų centras

 

Glaukoma – tai daugiaveiksnė progresuojanti neurodegeneracinė liga, pasireiškianti optine neuropatija bei negrįžtamu regos praradimu dėl neuronų žūties centriniuose regos takuose (nuo tinklainės iki regos centrų galvos smegenų žievėje).

 

Glaukomai būdingi visi neurodegeneracinių ligų požymiai:

  • negrįžtami pokyčiai specifinėje neuronų (tinklainės ganglinių ląstelių – TGL) populiacijoje;
  • liga „plinta“ kaip transsinapsinė degeneracija (atrofuojasi išorinių kelinių kūnų, sujungtų su pažeistu regos nervu, struktūros; suplonėja regimoji žievė, iki kurios ateina neuronai iš išorinio kelinio kūno);
  • panašūs ląstelių pažeidimo ir žūties mechanizmai;
  • lėtinė progresuojanti eiga;
  • suserga vyresniojo amžiaus žmonės.

 

Kadangi glaukomos etiologija tebėra neaiški (nėra etiologinio gydymo), kompensavus vienintelį „paveikų“ rizikos veiksnį – akispūdį gana dažnai glaukoma progresuoja toliau. Akivaizdu, kad esti kiti nuo akispūdžio nepriklausantys veiksniai, lemiantys TGL žūtį.

Glaukomos panašumas į neurodegeneracines ligas, neuroprotekcinių vaistų vartojimas neurodegeneracinėms ligoms gydyti (pvz., Alzheimerio ar Parkinsono) iškėlė neuroprotekcijos idėją glaukomos gydymui.

 

Neuroprotekcija, gydant glaukomą, tai:

  • akispūdžio neveikiantis gydymas, apsaugantis neuronus centriniuose regos takuose, palaikantis jų funkcijas ir išgyvenamumą;
  • papildomas gydymas tiems ligoniams, kuriems glaukominis pažeidimas progresuoja ir sumažinus akispūdį;
  • gydymo alternatyva tiems ligoniams, kurie akispūdį mažinančio gydymo netoleruoja ar jis nėra efektyvus.

 

Padidėjęs akispūdis ir/ar sutrikusi kraujagyslinė reguliacija skatina procesus, kurie sukelia TGL žūtį. Dėl hipoksijos pažeistose TGL sutrinka mitochondrijų funkcija, susidaro aktyvios deguonies rūšys bei vystosi oksidacinis stresas. Antioksidantai, veikiantys šiuos pažeidimus:

  • kofermentas Q10 (apsaugo TGL nuo oksidacinio streso, stabilizuodamas mitochondrijų membranas);
  • vitaminas E (padidina natūralaus tinklainės antioksidanto, neutralizuojančio laisvuosius radikalus, glutationo (kurio kiekis glaukoma sergantiesiems būna sumažėjęs) kiekį);
  • Ginkgo biloba lapų ekstraktas (jo polifenoliniai flavonoidai apsaugo TGL mitochondrijas nuo oksidacinio streso, lėtina glaukominių akipločio defektų progresavimą; efektyvi ir saugi dozė 120 mg per parą);
  • kiti antioksidantai: žalios arbatos, kavos, vyno, juodojo šokolado polifenoliniai flavonoidai, šilkauogių antocianozidai, vitaminas B1, melatoninas‘

 

Kiti veiksniai, galintys turėti įtakos optinės neuropatijos eigai

 

Neurotrofinių veiksnių stoka pasireiškia sutrikus aksoplazmos pernašai. Vienas pagrindinių neurotrofinių veiksnių brain-derived neurotrophic factor (BDNF) būtinas TGL išgyventi.

Nervo augimo veiksnio, atsakingo už neuronų augimą, diferenciaciją, brendimą, vartojimas nėra patvirtintas klinikiniais tyrimais. Tačiau Lambiase ir bendr. atskleidė jo ypatingą savybę – prasiskverbti į tinklainę. Jie gydė 3 ligonius, sirgusius toli pažengusia glaukoma, nervo augimo faktoriumi vietiškai 3 mėn. ir nustatė pagerėjusį regos aštrumą, kontrastinį jautrumą, perimetrijos ir elektrofiziologines funkcijas. Tačiau iš tokio trumpalaikio mažos imties tyrimo negalima daryti išvadų.

Glijos ląstelių stimuliavimas sukelia prouždegimo citokinų (TNF-alfa), toksiškų TGL aksonams, išsiskyrimą. Mikroglija išskiria baltymą C1q, kuris aktyvina komplemento kaskadą bei sukelia imuninį atsaką, naikinantį TGL.

Glijos ląstelių funkcijas slopina:

•                    etanerceptas (tumoro nekrozės faktoriaus inhibitorius) – slopina imuninį atsaką, sumažindamas TGL pažeidimo galimybę;

•                    T limfocitų reakcijos keitikliai (Cop-1 glatiramero acetatas, FDA patvirtintas vaistas išsėtinei sklerozei gydyti);

•                    minociklinas, kuris slopina mikroglijos atsaką ir taip dalyvauja neuroprotekcijoje;

•                    adenozino receptorių antagonistai slopina glijos atsaką, mažindami neurouždegimą.

 

 

Ekscitotoksiškumas – tai neuronų pažeidimas dėl labai padidėjusio gliutamato kiekio tarpląsteliniame skystyje. NMDA (N-Methyl-D-aspartato) receptorių perstimuliavimas padidėjusiu gliutamato kiekiu lemia perteklinį kalcio patekimą į ląstelę ir sukelia TGL žūtį. NMDA antagonistas memantinas efektyvus gydant Alzheimerio ir Parkinsono ligas.

Plačiau apie tai skaitykite „Lietuvos oftalmologija“ 2016 Nr. 2

 
 

© 2006 Visos teisės saugomos.