Naujas vaistas hipercholesterolemijai gydyti

2018-01-11

Hipercholesterolemija yra vienas dažniausių širdies ir kraujagyslių ligų (ŠKL) rizikos veiksnių [1]. Kuo labiau sumažėja mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL-C) koncentracija, tuo labiau sumažėja ŠKL dažnis [2]. Hipercholesterolemijos gydymo būdai parenkami pagal MTL-C koncentraciją kraujyje ir ŠKL riziką, nustatomą remiantis Europos kardiologų draugijos ir Europos aterosklerozės draugijos dislipidemijos gydymo gairėmis bei Europos ŠKL profilaktikos klinikinėje praktikoje rekomendacijomis [1, 3]. Sveikų asmenų rizikos nustatymui yra rekomenduojama naudoti SCORE lentelę, pagal kurią yra įvertinama mirštamumo nuo ŠKL rizika per artimiausius 10 metų [1, 3].

 

Skiriant hipercholesterolemijos gydymą skirtingiems pacientams turi būti siekiama skirtingų tikslinių MTL-C koncentracijos verčių, kurios nustatomos atsižvelgiant į jų ŠKL riziką. Jei paciento ŠKL rizika labai didelė, siekiama tikslinė MTL-C koncentracija ≤1,8 mmol/l, o jei prieš gydymą MTL-C koncentracija buvo tarp 1,8 ir 3,5 mmol/l – bent 50 proc. mažesnė. Didelės rizikos pacientui siekiama tikslinė MTL-C

Remiantis Europos kardiologų draugijos ir Europos aterosklerozės draugijos dislipidemijos gydymo gairėmis, hipercholesterolemijai gydyti skiriami statinai maksimalia rekomenduojama arba maksimalia toleruojama doze siekiant aukščiau išvardytų gydymo tikslų (įrodymų lygmuo A, klasė I) [1]. Tačiau vartojant vien statinus ne visais atvejais pavyksta pasiekti tikslines MTL-C koncentracijos vertes arba pacientai negali vartoti statinų optimaliomis terapinėmis dozėmis dėl šių vaistų nepageidaujamų reakcijų (skausmo dešiniajame pašonkaulyje, nebūtinai lydimo padidėjusios kepenų fermentų koncentracijos, raumenų skausmo ir kt.). Tais atvejais, kai pacientas priskiriamas didelės ar labai didelės ŠKL rizikos grupei ar serga šeimine hipercholesterolemija, o statinai nėra pakankamai veiksmingi ir/arba gydymas jais yra netoleruojamas, galima skirti naujos klasės vaistus – 9 tipo proproteino konvertazės subtilizino/keksino (PCSK9) inhibitorius. Europos kardiologų draugijos ir Europos aterosklerozės draugijos dislipidemijos gydymo gairėse pabrėžiama, kad PCSK9 inhibitorius galima skirti labai didelės ŠKL rizikos pacientams, gydomiems maksimalia toleruojama statino doze ar statino ir ezetimibo deriniu, arba netoleruojantiems statinų pacientams, esant padidėjusiai MTL-C koncentracijai (įrodymų lygmuo C, klasė 2 B) [1].

 

PCSK9 inhibitoriai

PCSK9 yra serino proproteino konvertazė [4]. Ji išskiriama hepatocituose, inkstų mezenchiminėse ląstelėse, plonųjų žarnų epitelyje ir centrinėje nervų sistemoje [5]. 2003 m. buvo atrasta PCSK9 geno mutacija, sukelianti autosominiu dominantiniu būdu paveldimą hipercholesterolemiją [4]. Nuo to laiko PCSK9 vaidmuo cholesterolio metabolizme buvo plačiai tyrinėjamas. Nustatyti keli PCSK9 mutacijų variantai. Vienos sąlygoja PCSK9 funkcijos susilpnėjimą, todėl net iki 88 proc. sumažėja MTL-C koncentracija ir ŠKL rizika [4, 6]. Kitos mutacijos lemia MTL receptorių kiekio sumažėjimą, dėl to išsivysto hipercholesterolemija ir didėja ŠKL rizika [4, 6].

Plačiau apie tai skaitykite „Lietuvos gydytojo žurnalas“ 2017 m. Nr. 6

 

© 2006 Visos teisės saugomos.