Dauguma širdies ir kraujagyslių ligoms (ŠKL) gydyti vartojamų vaistų yra hemodinamiškai aktyvūs, t. y. reguliuoja širdies susitraukimų dažnį (ŠSD), plečia periferines kraujagyslės, mažina arba didina kraujospūdį, prieškrūvį ar pokrūvį ir pan. Taip veikdami, jie koreguoja, keičia sutrikusią miokardo aprūpinimo deguonimi ir deguonies poreikio pusiausvyrą, atsirandančią sergant išemine širdies liga (IŠL), ir mažina jų simptomus. Vis dėlto jų poveikis hemodinamikai ne visada naudingas. Pavyzdžiui, esant bradikardijai ar hipotenzijai, tolesnis kraujospūdžio ar ŠSD mažinimas gali nepalankiai atsiliepti gyvybiškai svarbių organų (miokardo, galvos smegenų, inkstų) perfuzijai ir netgi paryškinti simptomatiką.
Naujausi tyrimai rodo, kad standartinis antiangininis gydymas AKF inhibitoriais, beta adrenoblokatoriais, nitratais, kurių skiriama kartu su antiagregantais, dažniausiai būna nepakankamai veiksmingas, ypač esant dauginiams vainikinių kraujagyslių ateroskleroziniams pažeidimams bei ženkliai kairiojo skilvelio remodeliacijai. Tokiais atvejais pacientų klinikinei būklei pagerinti, išemijos slenksčiui padidinti kartu su kitais vaistais IŠL gydyti rekomenduojama skirti ir širdies metabolizmą veikiančių preparatų.
Geriausiai ištyrinėtas šios grupės vaistas, kurio klinikinis efektyvumas pagrįstas svariais įrodymais, yra trimetazidinas (Preductal). Klinikinėje praktikoje dabar dažniausiai vartojamas modifikuotos farmakokinetikos ilgo veikimo trimetazidinas (Preductal MR), su kuriuo atlikti visi veiksmingumo ir saugumo tyrimai. Nustatyta, kad ilgo veikimo trimetazidinas pasižymi savybėmis, kurių neturi įprastiniai trumpo veikimo trimetazidino preparatai, – tik Preductal MR užtikrina stabilų ir tolygų metabolinį poveikį miokardui visą parą, yra saugus ir metaboliškai aktyvus vaistas, pasižymintis ryškiomis antiišeminėmis savybėmis.
Daugeliu tyrimų nustatyta, kad Preductal MR normalizuoja miokardo energinius procesus, gerina kairiojo skilvelio funkciją, bet pastebimai neveikia hemodinamikoa: ŠSD, kraujospūdžio ir kitų svarbių parametrų. Paprastai Preductal MR sergantiems lėtine stabilia krūtinės angina skiriamas kartu su standartiniais antiišeminiais vaistais – taip pasiekiamas kliniškai reikšmingas efektas.
Naujausi tyrimai rodo, kad Preductal MR naudingas ir esant širdies nepakankamumui (ŠN): juo gydant sumažėja ŠN funkcinė klasė (pagal NŠA), gerėja širdies ir kraujagyslių sistemos veikla. Tiesa, šis efektas, manoma, yra antrinis, t. y. pagerėjusios miokardo medžiagų ir energijos apykaitos rezultatas.
Preductal MR poveikis IŠL ir ŠN sergantiems ligoniams analizuotas daugybėje klinikinių tyrimų. Nustatyta, kad gydant Preductal MR sumažėja miokardo išemija, padidėja fizinio krūvio toleravimas, paciento atliekamų ergometrinių mėginių trukmė, pakyla simptomų atsiradimo slenkstis. Gydant trimetazidinu pastebimai gerėja ŠKL sergančių pacientų gyvenimo kokybė.
Krūtinės angina ir Preductal MR
Nicolas Danchin su bendradarbiais palygino Preductal MR ir kitų antiangininių vaistų (ilgo veikimo nitratų, dihidropiridininių kalcio kanalo blokatorių (KKB), ranolazino), neveikiančių ŠSD, efektyvumą sergant stabilia krūtinės angina. Efektyvumui vertinti pasirinkti šie kriterijai: krūvio sukeltų miokardo išemijos epizodų dažnumas, miokardo infarkto ir ŠKL rizikos sumažėjimas.
Tyrimu nustatyta, kad gydant krūvio sukeltus išemijos epizodus Preductal MR veiksmingumas prilygo ar net buvo veiksmingesnis už išvardytus antiangininius vaistus, nepasižyminčius poveikiu ŠSD. Preductal MR statistiškai reikšmingai pailgino bendrąją fizinio krūvio trukmę (46 sekundėmis), 55 sekundėmis pailgino laiką iki ST segmento nusileidimo 1 mm ir 55 sekundėmis – iki krūtinės anginos epizodo pradžios lyginant su placebo poveikiu (lentelė).
Vėlgi Preductal MR antiiangininis efektyvumas buvo panašus ar netgi ryškesnis nei kitų ŠSD neveikiančių vaistų: nitratų, dihidropiridininių KKB, ranolazino. Taip pat pabrėžtina, kad Preductal MR antiišeminis/antiangininis poveikis nėra silpnesnis ir už preparatų, veikiančių širdies susitraukimus ir taip gerinančių hemodinamiką vainikinėse arterijose.
Naujausi tyrimai rodo, kad gydymas Preductal MR efektyviai ir reikšmingai sumažina IŠL klinikinius simptomus: krūtinės anginos skausmą, krūtinės diskomfortą, dusulį (kaip išemijos ekvivalentą), dėl to labai pagerėja paciento gyvenimo kokybė (vertinant standartizuotomis QOL gyvenimo kokybės skalėmis). Sergantiems stabilia krūtinės angina reguliariai vartojamas Preductal MR reikšmingai pagerina fizinio krūvio toleravimą ir kasdienį aktyvumą.
Atviro placebu nekontroliuojamo TRIUMPH tyrimo duomenimis 8 savaičių trukmės gydymas Preductal MR stabilia krūtinės angina sergančių ligonių gyvenimo kokybę pagerino pagal 5 esminius QOL skalės parametrus:
- padidino fizinį pajėgumą;
- palengvino krūtinės anginos pasireiškimą;
- krūtinės anginos epizodų dažnumą;
- padidino pacientų pasitenkinimą gydymu;
- sumažino ligos sunkumą (paciento vertinimu).
Preductal MR gydant stabilią krūtinės anginą gali būti vartojamas vienas, tačiau klinikinėje praktikoje įprasta skirti kartu su standartiniais antiangininiais vaistais. Tyrimu TRIADA įrodyta, kad lėto atsipalaidavimo (modifikuoto veikimo) Preductal MR rekomenduotinas IŠL gydyti: trimetazidiną derinant su standartiniais antiišeminiais vaistais statistiškai reikšmingai sumažėjo simptominių ir besimptomių miokardo išemijos epizodų skaičius bei pagerėjo pacientų gyvenimo kokybė, pasitenkinimas gydymu.
Plačiau skaitykite „Lietuvos gydytojo žurnale“ Nr. 4, 2012